持续的病毒学应答(SVR)
定义为治疗结束后12周或24周HCVRNA检测不到。
年前,HCV的推荐治疗为聚乙二醇干扰素(PegIFN)联合利巴韦林治疗24周-48周。基因1型的SVR在北美地区约为40%,西欧地区50%。基因2、3、5和6型可达到80%,基因2型的SVR比2、3、5型还要高,基因4型介于二者之间。
年,telaprevir和boceprevir用来批准治疗基因1型HCV。这两个药物是第一代直接抗病毒药物(DAAs),但是二者必须在联合干扰素、利巴韦林治疗。在初治基因1型HCV中的SVR可提高至65%-75%。
欧盟于年批准了3个新的HCVDAAs,Sofosbuvir、Simeprevir、Daclatasvir。这三个中的每一个药物作为聚乙二醇干扰素(PegIFN)和利巴韦林三联治疗的一部分,不同基因型的SVR为60–%。尽管,这个联合治疗比telaprevir和boceprevir的联合方案更好,但由于还得使用聚乙二醇干扰素(PegIFN)和利巴韦林,副作用和管理仍然面临挑战。
随着新的HCVDAAs获准上市,无干扰素治疗方案作为早期干预项目逐渐推广使用,特别是晚期肝病(肝纤维化METAVIR评分F3或F4)。
该指南不再推荐无论联合或不联合第一代telaprevir或
Boceprevir的聚乙二醇干扰素(PegIFN)和利巴韦林治疗方案。
急性和慢性HCV感染诊断(略)
推荐
抗HCV是HCV诊断的一线诊断方法(A1)
万一怀疑到急性HCV感染或对免疫功能低下的病人,应开展HCVRNA检测(A1)
如果抗HCV阳性,应采用敏感的分子学方法检测HCVRAN(A1)
抗HCV阳性,HCVRNA阴性者,应在三个月后重复检测HCVRAN(A1)
慢性HCV筛查
建议开展。尤其是有HCV感染高风险的人群。
HCV治疗目标和终点
治疗目标:治疗目标是治愈HCV,为了预防HCV相关的肝脏并发症和肝外疾病,包括肝细胞坏死性炎症、纤维化、肝硬化、失代偿期肝硬化、肝细胞癌、严重肝外表现和死亡。
治疗终点:达到SVR。持续的病毒学应答(SVR)定义为治疗结束后12周或24周HCVRNA检测不到(≤15IU/ml)。
治疗前评估(略)
发现其他引起肝病的原因
如HBV、HIV、酒精、自身免疫、基因或代谢性肝病、药物性肝病(DILI)等。
评估肝病的严重程度,如肝硬化或晚期纤维化。
HCVRNA检测和基因型分析;
肝病严重程度可以采取无创的方法进行;
HCVRNA检测下限应该低于≤15IU/ml;
基因1型必须在治疗前给予评估;
IL28B不必检测;
HCV耐药检测不必在治疗开始前进行。
治疗禁忌症
以下情况是干扰素(IFN-a)和利巴韦林治疗的绝对禁忌症:
未控制的抑郁,精神病或癫痫,妊娠或配偶中一方不能采取避孕措施;严重并发的医疗疾病和基础疾病,包括肾病、自身免疫性甲状腺疾病;失代偿期肝病。
以下情况,PegIFN-a不推荐使用:中性粒细胞绝对计数小于/mm3,和/或血小板小于,/mm3。
基于已有的知识,使用DAAs没有绝对禁忌症。需要警惕的是,Sofosbuvir在严重肾病中需要注意,因为肾功能有损害时会影响药物代谢成分的清除。包括ritonavir-激动的paritaprevir,ombitasvir和dasabuvir对Child-PughB失代偿期肝硬化需要评估,而对C级的失代偿期肝硬化是治疗的禁忌症。对simeprevir在失代偿期肝硬化病人中的药物代谢和安全性还在评估之中。
治疗指征:谁应该治疗?
所有初治和有过治疗史的代偿期或失代偿期慢性HCV肝病,只要他/她有意愿接受治疗,且没有治疗的禁忌症,均应该考虑治疗。但是,因为并非每一个HCV感染者能在来年或以后接受治疗,因此,优先考虑是必要的。
治疗优先应基于纤维化状态,进展至更晚期疾病的风险,肝外表现,传播风险。同时,也要考虑晚期纤维化(如METAVIR评分F3至F4),包括伴有失代偿期肝硬化有干扰素治疗禁忌症但可以安全使用无干扰素治疗方案的患者。
此外,HIV或HBV与HCV共感染也是优先治疗的考虑因素。
对中度纤维化(F2)病人的治疗是肯定的,但由于对最小或没有纤维化(F0-F1)以及没有肝外表现的病人的治疗时机和自然过程存在争议,延迟治疗应在知情同意下进行。那些延迟治疗的病人应该接受定期的评估。
表2.治疗指征
年欧盟可用的药物,见表3.
Peg-干扰素α-2a每周μg,而PegIFN-α-2b则根据体重,1.5μg/kg/每周。利巴韦林剂量根据体重,每天为0或mg((75kg或P75kg)。
药物相互作用(略)
HCV基因1型的治疗
一个6个治疗方案,2个干扰素为基础的治疗方案,4个无干扰素治疗方案。
包括sofosbuvir和利巴韦林的联合治疗不推荐用于基因1型的治疗。在没有可选择的情况下,Peg-α干扰素和利巴韦林联合治疗,或Peg-α干扰素和利巴韦林联合telaprevir或boceprevir的治疗方案也是可接受的。
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