近期,美国肝病研究学会(AASLD)/美国感染病学会(IDSA)联合发布了丙型肝炎的检测、管理与治疗指南,旨在为临床医师筛查、管理和治疗丙型肝炎提供最新建议。相关内容于年6月发表在Hepatology杂志上。
近年来,抗丙型肝炎病毒(HCV)药物快速发展。在HCV感染治疗的新时代,哪些患者可从上述进步中获益,临床医师需要了解最新数据和富有经验专家的建议。年10月,指南制定专家组发布了第1版本指南,主要内容包括:HCV感染的检测及管理、HCV感染的初步治疗和既往治疗失败HCV感染患者的再治疗。另外,还涉及特殊人群的治疗,包括同时合并HCV/人免疫缺陷病毒(HIV)感染患者、失代偿性肝硬化患者和接受肝移植患者的治疗。年9月,指南工作组对上述指南内容进行了更新,增加了以下内容:急性HCV感染的治疗、抗HCV治疗期间及治疗后监测、以及何时应对哪些患者进行治疗。
年5月,AASLD/IDSA正式发布了丙型肝炎的检测、管理与治疗指南,旨在为临床医师筛查、管理和治疗丙型肝炎提供最新建议。指南中所提出的每一项建议都标明了明确的证据等级(Ⅰ、Ⅱ、Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ级)和推荐强度(A、B和C级),以便临床医师了解这一建议在临床诊治过程中的重要性。该指南主要就以下方面提出了具体建议:
HCV检测及管理
1.对于~年出生的无症状人群,根据其暴露情况、行为和合并的能够增加HCV感染风险的疾病,建议进行一次HCV检测,这与美国疾病预防控制中心(CDC)和美国预防服务工作组(USPSTF)指南建议相一致(Ⅰ-B)。
2.对于所有被建议进行HCV检测者,首先应进行美国食品和药物管理局(FDA)批准的HCV抗体检测。若检测结果为阳性,还需进行HCVRNA核酸检测(Ⅰ-A)。
3.对于接受静脉注射药物滥用者和与HIV血清学阳性者发生男-男未采取预防措施性行为者,建议每年进行HCV检测。对于持续有HCV暴露风险的其他人群,也应定期进行HCV检测(Ⅱa-C)。
4.对于HCV感染患者,应告知其疾病情况及如何预防进一步的肝损伤(Ⅱa-B)。
5.对于当前HCV感染者,建议由提供综合管理措施(包括抗病毒治疗)的临床医师进行评估(Ⅱa-C)。
何时、应对哪些患者进行抗HCV治疗?
6.对于所有慢性HCV感染患者,均建议进行抗病毒治疗,除外因非肝脏原因所致预期寿命有限者(Ⅰ-A)。
7.如因医疗资源因素使按照指南建议立即对所有感染患者进行治疗受到限制,此时最恰当的做法为,在对非感染晚期患者进行治疗前,优先对并发症发生风险最高的患者进行治疗(见表1和表2)。
8.建议进行无创检查或肝脏活检,以评估肝纤维化程度,以及即刻治疗的紧迫性(Ⅰ-A)。
HCV感染的初步治疗
基因1a型HCV感染患者
9.对于基因1a型HCV感染初治患者,治疗选择如下:
①每日1次固定剂量复合剂ledipasvir/sofosbuvir(90mg/mg)治疗12周(Ⅰ-A)。
②每日1次固定剂量复合剂paritaprevir/ritonavir/ombitasvir(mg/mg/25mg)加每日2次dasabuvir(mg)加利巴韦林(基于体重给药)治疗12周(未合并肝硬化)或24周(合并肝硬化)(Ⅰ-A)。
③对于采用现有商用耐药检测方法未检测到Q80K突变的患者,可给予每日1次sofosbuvir(mg)加simeprevir(mg)±利巴韦林(基于体重给药)治疗12周(未合并肝硬化)或24周(合并肝硬化)。对于检测到Q80K突变、合并肝硬化的基因1a型HCV感染患者,建议采用上述合并肝硬化者其他治疗方案之一(Ⅱa-B)。
基因1b型HCV感染患者
10.对于基因1b型HCV感染初治患者,治疗选择如下:
①每日1次固定剂量复合剂ledipasvir/sofosbuvir(90mg/mg)治疗12周(Ⅰ-A)。
②对于未合并肝硬化患者,每日1次固定剂量复合剂paritaprevir/ritonavir/ombitasvir(mg/mg/25mg)加每日2次dasabuvir(mg)治疗12周;对于合并肝硬化患者,采取上述方案加利巴韦林(基于体重给药)治疗24周(Ⅰ-A)。
③每日1次sofosbuvir(mg)加simeprevir(mg)±利巴韦林(基于体重给药)治疗12周(未合并肝硬化)或24周(合并肝硬化)(Ⅱa-B)。
基因2型HCV感染患者
11.对于基因2型HCV感染初治患者,治疗选择如下:
①每日1次sofosbuvir(mg)和利巴韦林(基于体重给药)治疗12周(Ⅰ-A)。
②对于合并肝硬化患者,采取上述方案治疗16周(Ⅱb-C)。
基因3型HCV感染患者
12.对于基因3型HCV感染初治患者,治疗选择如下:
①对于适宜接受干扰素(IFN)治疗患者,可给予每日1次sofosbuvir(mg)和利巴韦林(基于体重给药)加每周1次聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)治疗12周(Ⅰ-A)。
②对于不适宜接受IFN治疗患者,可给予每日1次sofosbuvir(mg)和利巴韦林(基于体重给药)治疗24周(Ⅰ-B)。
基因4型HCV感染患者
13.对于基因4型HCV感染初治患者,治疗选择如下:
①每日1次固定剂量复合剂ledipasvir/sofosbuvir(90mg/mg)治疗12周(Ⅱb-B)。
②每日1次固定剂量复合剂paritaprevir/ritonavir/ombitasvir(mg/mg/25mg)和利巴韦林(基于体重给药)治疗12周(Ⅰ-B)。
③每日1次sofosbuvir(mg)和利巴韦林(基于体重给药)治疗24周(Ⅱa-B)。
④备选方案:
A.每日1次sofosbuvir(mg)和利巴韦林(基于体重给药)加每周1次PEG-IFN治疗12周(Ⅱ-B)。
B.每日1次sofosbuvir(mg)加simeprevir(mg)±伴利巴韦林(基于体重给药)治疗12周(Ⅱb-B)。
基因5或6型HCV感染患者
14.对于基因5或6型HCV感染初治患者,治疗选择如下:
①每日1次固定剂量复合剂ledipasvir/sofosbuvir(90mg/mg)治疗12周(Ⅱa-B)。
②备选方案:
A.对于适宜接受IFN治疗的患者,每日1次sofosbuvir(mg)和利巴韦林(基于体重给药)加每周1次PEG-IFN治疗12周(Ⅱa-B)。
既往治疗失败患者的再治疗
既往PEG-IFN加利巴韦林方案治疗失败
既往PEG-IFN加利巴韦林加一种直接抗病毒药物(DAA)方案治疗失败
既往含sofosbuvir方案治疗失败
既往NS5A方案[包括ledipasvir/sofosbuvir和PrOD(Paritaprevir/ritonavir/ombitasvir+dasabuvir)]治疗失败
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