淤胆型肝炎的治疗

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方法

1.PBC的治疗

1.1熊去氧胆酸（ursodeoxycholicacid，UDCA）：

目前UDCA是治疗PBC的一线药物，推荐剂量为13～15mg/（kg?d）。

1.2UDCA应答欠佳患者的治疗：

年EASL的指南建议对UDCA生物化学应答欠佳的无肝硬化（组织学分期1～3期）患者，可考虑给予UDCA联合布地奈德6～9mg/d治疗。

1.3肝移植术：

肝移植术可显著改善晚期PBC患者的生存期。

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2.AIH的治疗

2.1AIH的标准治疗：

包括两个阶段，归纳为用大剂量糖皮质激素治疗的缓减期和用最小维持量糖皮质激素及硫唑嘌呤治疗的维持期。糖皮质激素可起诱导缓解治疗作用，硫唑嘌呤可起维持治疗作用。

2.2治疗失败和替代治疗：

①替代药物可选择布地奈德，地夫可特，环孢霉素和他克莫司，环磷酰胺，UDCA等；

②生物制剂：其具有免疫调节性，已用于AIH和其他自身免疫性疾病，但临床应用较少，需进一步研究探讨。

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3.PBC-AIH重叠综合征的治疗

已经明确诊断PBC-AIH重叠综合征的患者治疗方案有两种，第一种方案：UDCA联合糖皮质激素治疗，其可能是最佳的治疗方案。第二种方案：开始单独使用UDCA治疗，3个月如未出现理想的生物化学应答，可以加用糖皮质激素泼尼松使用的初始剂量为0.5mg/（kg?d），直到ALT水平出现下降开始逐渐减量，一般总疗程应在6个月以上。

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4.PSC的治疗

目前治疗主要针对本病的并发症，如脂溶性维生素缺乏、骨质疏松、大胆管狭窄、胆管癌等。UDCA治疗本病临床效果有限，但研究表明UDCA治疗联合内镜下胆管扩张术可延长患者生存期。大约50%的PSC患者在可出现胆管显著狭窄，可行内窥镜治疗。经内窥镜等治疗效果不佳的显著狭窄患者（排除肝硬化患者），可行手术治疗。肝移植是治疗终末期PSC患者的惟一手段，但有一定的复发率。

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5.ICP的治疗

ICP治疗目标主要是缓解瘙痒症状，降低总胆汁酸指标，改善肝功能，延长孕周，改善妊娠结局。药物治疗主要包括：

①UDCA：为目前治疗ICP的重要药物，妊娠中晚期使用安全性良好。推荐剂量10～20mg/（kg?d），分3次口服；

②S-腺苷-L-蛋氨酸（S-adenosyl-L-methionine，SAMe）：SAMe是国家食品药品监督管理局批准的用于治疗ICP的药物。对于改善某些妊娠结局，如降低剖宫产率，延长孕周等有一定作用。经UDCA标准治疗后效果不佳者，可选择SAMe或联合治疗。

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6.药物性胆汁淤积性肝病的治疗

治疗关键是停用和防止重新给予引起肝损伤的药物，同时促进体内药物快速清除和排泄。保肝药物可选择SAMe、UDCA、还原型谷胱甘肽、多稀磷脂酰胆碱等。

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7.性肝炎所致胆汁淤积性肝病的治疗

主要针对病因治疗，如CHB患者应积极抗病毒治疗，在此基础上进行保肝、改善胆汁淤积治疗。可选择甘草酸制剂及SAMe、UDCA、改善肝循环的中药制剂等。

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8.酒精性肝病合并胆汁淤积的治疗

治疗酒精性肝病引起的胆汁淤积主要针对治疗酒精性肝病为主，其治疗原则为戒酒和营养支持，减轻酒精性肝病的严重程度，改善已存在的继发性营养不良和对症治疗酒精性肝硬化及其并发症。药物治疗可选择多烯磷脂酰胆碱、甘草酸制剂等。必要时可选择激素治疗。

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9.TPN相关胆汁淤积的治疗

UDCA可持续改善长期TPN引起的严重黄疸患者高胆红素血症，另外SAMe可增加胆汁流、降低肝细胞脂肪变性、改善TPN患者的血清生化学改变。

综上所述，胆汁淤积是由多种原因引起的一种综合征，找准胆汁淤积的病因是目前的难点，也是治疗的关键；淤胆型肝炎发生肝内胆汁淤积的机理已大致明确，但甚为详细的发病机制尚不十分清楚，需进一步深入研究，以更好的指导临床。

目前临床上对肝内胆汁淤积的药物治疗还不满意，如UDCA用于治疗PBC、PSC、ICP等相关肝病中，其对疾病的病程及生存率的积极作用尚未明确，有待进一步评价；某些研究表明，肝组织活检对比中发现UDCA除对患者肝功能有一些改善外，并未发现其可延缓或扭转患者进行肝移植的进程；研究者认为除此以外，在对UDCA和安慰剂治疗的对比中发现，两组患者的临床症状，如瘙痒、乏力等的发生并无明显差异。

肾上腺皮质激素长期应用不良反应较多，其中最重要的是免疫抑制作用，可出现各种院内感染，对于乙型肝炎患者，甚至可使肝炎病毒大量复制，从而加重肝病，引起黄疸反跳。目前中药对部分胆汁淤积的确有改善作用，如何运用现代分子生物学手段对这些药物作用的具体分子机制进行阐明，运用循证医学的观念设计更加精良的随机对照试验来进一步验证临床疗效，应是我国学者利用自身优势在胆汁淤积药物治疗方面的主攻方向之一。

此外，针对特异性基因异常或缺陷进行靶向治疗也是未来治疗的趋势。相信随着科学技术的不断进步和医疗水平的不断提高，将为胆汁淤积性肝病患者带来更好的治疗效果。

文章来源：好医师[ID:haoyishi]

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