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编者按:当HBV入侵人体时会刺激人体免疫系统产生免疫反应,免疫系统中的B细胞会分泌出一种特异的人体免疫球蛋白,即乙肝病毒表面抗体(抗-HBs),它能够和乙肝表面抗原(HBsAg)特异性结合,然后与机体的其他抗病毒免疫机制一同作用,清除HBV,并且能够同时保护人体再也不受HBV的感染。然而,HBsAg特异性抗体反应在发生慢性乙型肝炎(CHB)感染期间很难检测到。年8月6日,JOH杂志在线发表了一项研究,旨在通过分析一组CHB患者在抗病毒治疗的过程中的抗-HBs反应,分析探讨抗-HBs是否可能参与CHB患者的功能性治愈。
研究方法
研究纳入25例感染HBV基因A型、并接受核苷(酸)类似物(NA)治疗的CHB患者,其中,14例获得功能性治愈,11例仍受感染。收集患者在抗病毒治疗过程中的血清样本,分别检测抗-HBs免疫复合物(HBsAg-IC)、FcγRIIIa二聚体、表位特异性以及中和效力。
研究结果
结果表明(图1),在14例功能性治愈患者中,10例在HBsAg丢失之前检测到HBsAgIC峰值,并且,这些HBsAgIC峰值与ALT急性升高(8/10)或ALT升高(2/10)重叠。在11例未治愈的患者中,7例检测到HBsAgIC峰值,但与ALT急性升高无关。在14例功能性治愈的患者中,9例检测到FCγRIIIa二聚体,与检测到的重叠的HBsAgIC/ALT急性升高无关。
图1.感染HBV基因A型、并接受核苷类似物(NA)治疗的CHB患者抗-HBs图谱
分析显示,在整个研究中功能性治愈的CHB患者具有稳定的HBsAg表位占有率,而未治愈的CHB患者在NA治疗的前12~24周内HBsAg表位占有率降低。功能性治愈的患者在康复期的血清可识别更多的HBsAg表位,并且较疫苗中的抗-HBs可更有效地中和HBV感染。在接受检查的5例功能性治愈的患者中,4例显示出其抗-HBs的中和效力进一步增强了HBsAg的丢失。
研究结论
研究者表示,通过这些分析,我们明确了在感染HBV基因A型并接受NA治疗的HBeAg阳性CHB患者中存在抗-HBs应答,并且随着时间的推移而波动。研究还确定了与功能性治愈或未获得治愈相关的关键抗-HBs谱。该项研究结果表明,抗-HBs反应在CHB治愈过程中发挥了一定的作用。
JOH编者点评
该项研究通过分析一组CHB患者的抗-HBs反应,明确了与功能性治愈或未实现治愈的相关抗-HBs谱。研究结果提示,CHB功能性治愈与HBsAg-IC峰(与ALT急性升高重叠)、稳定和广泛的抗-HBs多样性、潜在的Fc介导的效应器功能(如ADCC),以及潜在的血清学抗-HBs中和效力密切相关。相反,在未获得功能性治愈的CHB患者中,虽然出现了HBsAg-IC峰值,但与ALT急性升高并无相关,并且在抗病毒治疗早期可观察到抗-HBs谱的多样性下降。
原文链接:HuiXu,StephenLocarnini,DarrenWong,etal.Roleofanti-HBsinfunctionalcureofHBeAg+chronichepatitisBpatientsinfectedwithHBVgenotypeA.JHepatol.Aug6.Onlineaheadofprint.
(来源:《国际肝病》编辑部)
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