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脂肪性肝炎是现代人中较为常见的慢性肝炎的一种。活体可视化研究有助于了解正常生理条件或肝脏病理状态下的免疫反应，观察肝脏组织中不同免疫细胞的动态行为以及与其他细胞相互作用过程等。尽管许多研究报告了iNKT细胞和Kupffer细胞在脂肪肝炎进展中的多种作用，但当前的研究缺乏关于Kupffer细胞如何与iNKT细胞相互作用以及这种相互作用如何影响脂质清除和脂肪肝炎进展的动态了解。近日，南京医科大学基础医学院的周洪教授与该课题组的王海涛博士在生物医学1区杂志《Theranostics》(IF:8.)上发表论文，报道了肝脏中的iNKT与Kupffer细胞在清除脂肪肝炎早期观察到的炎性微环境中的游离脂质方面起着至关重要的作用。
这项使用多光子共聚焦实时成像技术的研究描述了脂肪肝炎动物模型中iNKT和Kupffer细胞的微环境，它们之间的相互作用以及这些相互作用产生的生物学效应。研究发现iNKT细胞被募集并聚集成小簇，其动力学发生了变化，并在脂肪肝炎早期从聚集中与Kupffer细胞动态相互作用。最重要的是，细胞簇中的iNKT细胞清除了坏死肝细胞释放的游离脂质，iNKT细胞转录组测序也显示与吞噬作用和脂质加工相关的基因上调。
脂肪肝炎是一种与代谢相关的复杂疾病，其发病机理涉及许多不同细胞类型及其种群的功能。这给开发用于脂肪肝炎的新型治疗靶标带来了巨大挑战。但是，研究员目前的发现为将来的临床应用（如iNKT细胞疗法）提供了可靠的参考，这可能是脂肪肝炎治疗的可靠治疗策略。为了继续目前的发现，研究员将进行深入的可视化实验，以研究iNKT细胞中吞噬的机制，并寻找可以驱动iNKT细胞产生自我反应性的内源性脂质抗原。确定一类对脂肪肝炎中脂质高度敏感的iNKT亚型，这些亚型调节iNKT细胞的功能，以治疗由脂质蓄积引起的其他病理状况，例如脂肪组织的炎症。这将为与脂质蓄积有关的疾病的临床预防和治疗提供新的研究思路和方法。
南京医科大学基础医学院的王海涛博士为第一作者，周洪教授与王海涛博士为共同通讯作者。
参考文献：
WangH,LiL,LiY,LiY,ShaY,WenS,YouQ,LiuL,ShiM,ZhouH.IntravitalimagingofinteractionsbetweeniNKTandkupffercellstoclearfreelipidsduringsteatohepatitis.Theranostics;11(5):-.
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