全球慢性HBV感染人数约3.5亿,如果不进行治疗,约1/4的感染者将死于肝硬化、肝衰竭或者肝癌。中国是WHO统计的感染人数最多的37个国家之一[1]。抗病毒治疗对慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者来说是最重要的治疗,通过有效抗病毒治疗可以明显减轻肝脏炎症坏死,逆转肝纤维化,减少肝硬化和肝癌的发生,提高患者生活质量,延长患者寿命。本文将对慢乙肝治疗的现状及最新研究进展进行综述。
1
慢乙肝治疗现状
慢乙肝治疗的理想终点是HBeAg阳性和HBeAg阴性的患者,停药之后实现持久的HBsAg清除,伴或不伴HBsAg的血清学转换。慢乙肝治疗的满意终点:HBeAg阳性患者,停药后获得持续的病毒学应答,ALT复常,并伴有HBeAg血清学转换;HBeAg阴性患者,停药后获得持续的病毒学应答和ALT复常。慢乙肝治疗的基本终点是如果停药后无法获得持续应答,至少在抗病毒治疗期间能够长期维持病毒学应答(HBVDNA检测不到)。
慢乙肝治疗的长期目标是提高患者的生活质量,延长生存时间,防止疾病进展至肝硬化、失代偿期肝硬化、终末期肝病、肝癌以及死亡等,尽可能实现慢乙肝的“临床治愈(或功能性治愈)”,即停止治疗后持续的病毒学应答,HBsAg消失,并伴有ALT复常和肝组织病变改善[2-5]。目前已有大量的研究表明早期有效的抗病毒治疗可以减轻肝脏炎症,逆转肝纤维化,减慢发展至终末期肝病和肝癌。Massimo等[6]的一项回顾性研究表明,HBeAg阴性的慢乙肝患者经长期核苷(酸)类似物[nucleos(t)ideanalogues,NAs]治疗后实现HBsAg的清除,可伴或不伴HBsAg血清学转换,是可以安全停药的。HBsAg的清除可以最大程度地减少HCC的发生,延长患者寿命,基本达到临床治愈[3]。
2
预测慢乙肝治疗效果的血清标志物
HBsAg定量(serumquantitativehepatitisBsurfaceantigen,qHBsAg)与肝内cccDNA的转录活性是密切相关的[15],清除HBsAg可以显著降低慢乙肝患者发生肝硬化、肝癌的风险,因此qHBsAg在慢乙肝治疗中发挥举足轻重的作用。目前临床中常用的NAs和IFN-α这两类抗病毒药物中,NAs治疗时qHBsAg下降相对不明显[16],而IFN-α阴转HBsAg的作用有限,常出现不良反应,因此如何更好的提高HBsAg的阴转率是我们亟待解决的问题。之前有研究报道,在LdT和TDF抗病毒过程中,早期快速的qHBsAg下降与HBsAg消失相关[17-18]。
3
治疗慢乙肝的新药及生物制剂的研究进展
目前治疗慢乙肝的新药大概分为两类[29]。第一类主要针对HBV生活周期。包括病毒进入、HBVDNA聚合酶、HBVcccDNA、HBV基因表达、HBV核衣壳以及病毒蛋白的分泌等多个阶段的作用,其中即将问世进入临床应用的是正在进行的Ⅲ期临床试验的一种新型的替诺福韦艾拉酚胺(tenofoviralafenamidebesifovir,TAF),它的抗病毒效果与TDF相似,但明显减轻了对骨质和肾的损害等不良反应
另一方面集中于抑制HBV的基因表达方面,比如近年美国生物技术公司Arrowhead发布旗下慢乙肝候选药物ARC-,是一款基因RNA干扰(RNAi)技术设计的药物,通过作用于mRNA靶点,干扰HBV反转录过程,导致病毒无法增殖,然后再利用人体免疫系统清除剩余病毒,特征为HBsAg血清学转阴以及有或无血清学转换,从而获得慢乙肝的功能性根治
4
展望
年,WHO提出了到年消除肝炎危害的目标[40],简称“目标”,它已成为全球肝病防治领域的“一号课题”。目前Peg-IFNα和高效低耐药的抗病毒药(ETV、TDF)仍将是临床上治疗慢乙肝的主要药物,但是,在不远的将来,TAF将成为治疗慢乙肝较为安全的长期有效的核苷(酸)类抗病毒药物,同时随着治疗慢乙肝的新型药物和生物制剂的不断发展,在医学届人士的不断付出以及政府机构、非政府组织、社会以及患者个人的共同努力下,年可以实现根治慢乙肝这一美好愿望。
相关阅读
肝癌靶向免疫治疗最新进展,最高有效率竟达65%!
肝癌CSCO指南用药解析
重磅推送!肝癌十大药物方案
找药宝典患者讨论群
找药宝典已开通肝癌患者讨论群,在这里您可以与其他患者交流病情,讨论治疗方案,分享抗癌经验,寻求帮助。扫下方北京白癜风治疗哪家好北京哪里治疗白癜风便宜
转载请注明地址:
http://www.fbmgc.com/zcmbyf/16950.html