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大家都知道我国是乙肝大国,丙肝患者也很多,但是随着治疗和预防措施的跟进,抗病毒的药物不断更新,病毒性肝炎患者的比例逐渐下降,脂肪肝,药物性肝损伤病人比例逐渐增高。
问
“什么是药物性肝损伤?”
答:所谓药物性肝损伤(drug-inducedliverinjury,DILI)顾名思义就是用了某种药物导致的肝脏损伤,当然了,这个药物是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。
我国DILI发病率有逐年升高的趋势。高龄可能是易感因素,高龄患者的处方量增加可能是其DILI发生率相对较高的一个因素。
药物性肝损伤是最常见和最严重的药物不良反应之一,重者可致急性肝衰竭,甚至死亡。
急性药物性肝损伤病程一般在3月以内,胆汁淤积性肝损伤病程较长,可超过1年。
根据药肝的发病机制,可以分为固有型,和特异体质型。
第一类为固有型,仅见于少数特殊的药物,比如说我们常用的解热镇痛药对乙酰氨基酚,这一类药物所引起的的肝损伤是可以预测的,他的作用靶点和机制也是相对明确的,但是在临床上比较少见的,因为这些明确的肝损伤药物是很难以后在得到FDA的批准,都是一些过去批准的药物,这些药物都有一定的量效关系,这类药物一般进行动物实验,来进行模拟和研究,这类药物引起的肝损伤一般不伴有免疫的异常而且很少累及肝外器官。
第二类型为特异体质型药肝
这一型又可以分为两类,第一类为免疫特异质,第二类为代谢特异质。
免疫特异质与药物变态反应有关,可伴有过敏症状。
代谢特异质:与药酶遗传多态性相关。机制为机体对药物或毒物的特异质反应。
在药物性肝损伤中绝大部分都是特异体质型的,这类肝损伤与剂量没有关系,没办法做动物实验去复制,也没有办法去预测其发生,但是他可以引起机体出现免疫的反应,药物可以做为半抗原诱发机体产生自身抗体,或者直接诱发产生自身免疫性疾病,这类疾病也可以同时出现肝外器官的损伤。
问
“药物性肝炎的早期临床表现有哪些?”
答:药物性肝炎初期,会有感冒的一些症状,这一点是广大患者必须要引起高度重视的一点。也有一些患者在疾病的早期可表现为淤胆型的肝损害,可能就会有发热、皮肤瘙痒等表现,或者肝细胞型的肝损害的患者,可能会表现出上消化道的表现,比如乏力、纳差、厌油、胃口很差等症状。另外,淤胆型的患者,还可以表现为发热、皮肤瘙痒、肝脏肿大、右上腹疼痛等症状。过敏反应,皮疹、发热等。
问
“DILI的治疗原则是什么?”
(1)及时停用可疑肝损伤药物,尽量避免再次使用可疑或同类药物;
(2)应充分权衡停药引起原发病进展和继续用药导致肝损伤加重的风险;
(3)根据DILI的临床类型选用适当的药物治疗;
(4)ALF/SALF等重症患者必要时可考虑紧急肝移植。
提问
Qustions
解答
Answers
■
提问:“有慢性肝病比如病毒性肝炎,脂肪肝、自身免疫性肝炎、肝硬化等是不是更容易出现药物行肝损伤?是不是容易出现更严重的肝损伤?是不是容易出现更加难以恢复的肝损伤呢?”
■肥胖及脂肪肝患者:不增加药肝发生的风险,但是甲氨蝶呤和他莫西芬诱导的药肝例外。
■肝硬化患者:代偿期肝硬化患者肝功能接近正常,对药物代谢的影响很小,药物代谢受损与肝功能不全成比例,在肝硬化基础上,肝毒性增加的药物非常少见,主要是抗结核药物或者逆转录的药物(如HIV药物)大多数药物应用在肝硬化的患者可以安全使用,包括那些潜在有肝毒性的药物。
■有肝功能异常的慢性肝病患者:有肝功能异常并且没有肝硬化证据的患者,没有证据表明应该改变处方。但仍应该监测肝功能异常及其原因,在肝功能衰竭或者恶化时停用药物。
■对于存在高龄、体弱营养不良、HIV感染、嗜酒、重症结核病等DILI高危因素的患者,可考虑预防性使用抗炎保肝药物比如应用抗结核药物及抗肿瘤药物时,很多药物对肝脏有损伤,所以建议预防性应用抗炎保肝药。
小结
■药物的肝毒性是越来越被
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