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肝脏是人体消化系统中最大的消化腺,也是人体内最大的解毒器官,同时也是柔弱且易受伤害的器官,除受到暴力冲击容易破裂外,还容易被病毒、酒精、药物、毒物、免疫等因素伤害。病毒损害是目前我国最常见肝损害的原因,其中最常见的是乙型病毒性肝炎(简称乙型肝炎或乙肝)。根据世界卫生组织的统计,全世界已有20亿病毒携带者,其中有2.4亿为慢性乙型患者,这些患者晚期会发展成肝硬化,少数可发展为肝癌。在我国,已有1亿病毒携带者,其中有万为慢性乙型患者。随着生活水平的提高和肥胖人群的增加,脂肪肝成为仅次于乙型肝炎的第二大肝病,发病率在不断升高,且发病年龄日趋年轻化。脂肪肝是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变。按照致病因素,脂肪肝可分为酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝病两大类,其中非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholicfattyliverdisease,NAFLD)更为常见,它可引起脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化、肝功能衰竭等病变,与胰岛素抵抗、2型糖尿病、动脉硬化性心脑血管疾病关系密切。目前肝炎和脂肪肝都没有特异的有效的药物治疗方案。
一.乙型肝炎
乙型肝炎根据病程分为急性乙肝和慢性乙肝。临床上以食欲减退、恶心、上腹部不适、肝区痛、乏力为主要表现,乙肝病毒检测为阳性并伴有不同程度肝功能损害。氧化应激在乙型肝炎的发病机理中起重要作用,包括活性氧自由基[]和自由基诱导的脂质过氧化[]。
年,我国海军军医大学对饮用富氢水联合抗病毒药物治疗慢性乙肝的疗效进行了研究[]。共招募了60名住院患者,其中男性49名,女性11名,年龄为20~55岁。30名患者饮用富氢水联合抗病毒药物(联合组),另30名患者只服用抗病毒药物(对照组)。富氢水的制备方法为将金属镁棒插入水中制成,氢分子浓度约为0.6毫克/升。联合组患者每天饮用富氢水3次,每次毫升,持续6周。治疗前后每位患者抽血检查多个血清氧化指标:①只有联合组在治疗后氧化指标出现明显变化,表现为SOD和谷胱甘肽S转移酶活性显著增加,丙二醛和黄嘌呤氧化酶(脂质过氧化终产物)活性显著下降;②所有患者的血清转氨酶、总胆汁酸水平均显著降低,胆碱酯酶水平显著增加,组间无统计学差异;③所有患者血清乙肝病毒DNA定量检测显示病毒载量下降,联合组下降更为明显。总的来说,饮用富氢水可以改善慢性乙肝患者的全身氧化应激状态,对抗病毒药物的疗效有辅助作用。
二.非酒精性脂肪性肝病
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种代谢性疾病,是由饮酒以外的原因引起的肝脏脂肪沉积,主要表现为乏力、消化不良、肝区隐痛和肝脾增大等。与酒精性脂肪性肝病相区别,NAFLD的主要特征是血清转氨酶水平升高,且AST/ALT2.0。NAFLD通常伴有胰岛素抵抗和肥胖症,在工业化国家中多达30%的成年人口患有不同程度的NAFLD[]。目前尚无有效治疗NAFLD的药物,如果继发代谢综合征则需要使用控制血糖、血压和血脂的药物;代谢损伤在NAFLD发病机理中起主要作用,因此任何能够促进脂质和糖代谢的药物都可能适合解决这一复杂疾病。日本医科大学[]和京都大学[]都证实饮用富氢水可以降低啮齿动物的肝脏氧化应激水平并减轻其对脂肪肝的损害。年,日本冈山大学发现,富氢水可预防小鼠NAFLD的进展以及伴随的肝癌发生[16]。年,我国台湾的中山医药大学报道,富氢水对预防小鼠酒精性脂肪性肝炎有作用,可以显著降低血清ALT、AST、甘油三酯和总胆固醇水平,抑制肝脂质蓄积和炎性细胞因子的升高,降低血清丙二醛水平,恢复谷胱甘肽的消耗,并增加肝脏中的SOD、谷胱甘肽过氧化物酶和H2O2酶的活性。日本东京大学曾报道,富氢水通过触发肝损伤相关的氧化应激的适应性反应来保护肝细胞免受损伤,包括上调特定的肝氧化还原相关基因等[]。
年,匈牙利佩奇大学评估了富氢水改善NAFLD患者肝脏脂肪变性的效果[]。共招募了12名轻中度的NAFLD患者,其中男性5名,女性7名,平均年龄为56岁,平均BMI为38;除NAFLD之外,患者均没有其他慢性疾病。富氢水制备方法为将一片镁粉泡腾片(80毫克)溶于毫升水。主要的研究方案如下:①全部受试者先饮用CO2泡腾片制备的水28天,然后进行血液和肝脏MRI检查(作为对照组),检查14天后全部患者再饮用镁粉泡腾片制备的水28天(作为试验组);②试验组每天早餐和晚餐前各饮用毫升富氢水(氢分子浓度3毫克/升),对照组饮水的剂量与试验组相同;③每种治疗前和治疗后,通过肝脏MRI检查对比脂肪沉积含量的变化,抽血检查肝脏相关的生化指标的变化。研究期间未发现任何一种干预措施的不良反应,研究结果如下:①两种干预后受试者的体重、BMI没有显著变化;②两种干预均不会影响血脂和血糖的水平,试验组的血清胰岛素水平轻度升高;③对照组血清ALT水平未见改变,试验组的血清ALT水平下降了10%,说明富氢水有减轻肝损伤的作用;④MRI检查显示,对照组肝脏脂肪蓄积情况未见改变,试验组整个肝脏的脂肪蓄积均匀降低,降低最明显的部位是包膜周围区域,肝脏脂肪总量从毫摩尔降至毫摩尔。本研究发现饮用富氢水可以显著减轻NAFLD患者的肝脏脂肪沉积,且无不良反应,提示富氢水可以辅助治疗轻中度NAFLD。
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