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首都医科医院任姗
慢乙肝治疗进入临床治愈时代，获得临床治愈成为医患共同追求的目标。我国有大量接受核苷类药物（NAs）治疗的慢乙肝患者，NAs耐药较为常见，耐药患者若换用/加用其他NAs进行挽救治疗后应答不佳该如何治疗？指南推荐意见提出可联合聚乙二醇干扰素α（PEGIFNα）进行治疗。本期，将与大家分享“愈见乙肝慢乙肝临床治愈病例赛·北京站”选送的优秀病例：核苷耐药挽救治疗后应答不佳的慢乙肝患者加用PEGIFNα治疗，定目标不定疗程，终获临床治愈。
病历简介
患者姓名：WDJ
性别：男
年龄：42岁
主诉：乙肝表面抗原阳性20年，反复肝功能异常8年
家族史及其他：外公，母亲以及哥哥均因乙肝相关肝癌过世；偶饮酒
病史：20年前体检发现小三阳，肝功正常，未予治疗；年3月检查发现转氨酶升高，腹部超声提示“弥漫性肝病表现，脾大”，Fibroscan11.7kPa。
开始治疗时间：年3月
治疗前检查结果：
病毒学：HBVDNA:拷贝/mL;
血清学：HBsAg（+）;
HBeAg（-）;
HBcAb（+）;
生化学：ALT:U/L;
肝硬度值：Fibroscan:11.7kPa;
腹部超声：提示“弥漫性肝病表现，脾大”。
前期治疗
年3月开始予LAM抗病毒治疗，治疗3个月HBVDNA下降至拷贝/mL；
年6月HBVDNA反弹至3.77×拷贝/mL，医院查耐药检测rtLM、MV(+)，换用LAM+ADV治疗6个月HBVDNA拷贝/mL，此后一直低于检测下限；
年6月腰部疼痛，双下肢乏力，呈逐渐加重。入院查体，诊断：病毒性肝炎乙型/慢性/继发性范可尼综合征/骨质疏松症/肾功能不全；停用LAM及ADV，改口服ETV，并口服活性钙；
年12月ETV治疗18个月出现病毒学突破。
联合治疗开始时间：年3月治疗方案：ETV0.5mg/天+PEGIFNαμg→μg/周治疗过程：
以基于PEGIFNα的联合治疗为起始周数计算（0周）
HBVDNA:6.47×IU/mL；
HBsAg:IU/mL;
ALT:.4IU/L;
12周，HBVDNA水平下降，HBsAg下降，ALT升高
HBVDNA:23.9IU/mL;
HBsAg:IU/mL;
ALT:.6U/L;
24周，HBVDNA转阴，HBsAg显著下降，相比基线下降近1log
HBVDNA低于检测下限;
HBsAg:.6IU/mL;
ALT:74.5U/L;
52周，HBsAg下降至低水平，延长治疗追求临床治愈
HBsAg:.8IU/mL;
ALT:67.2U/L;
84周，HBsAg持续下降，ALT复常，换用PEGIFNαμg
HBsAg:3.17IU/mL;
ALT:36.5U/L;
96周，HBsAg接近清除
HBsAg:0.IU/mL;
ALT:29.6U/L;
周，HBsAg清除，HBsAb转阳，获得HBsAg血清学转换
HBsAg0.05IU/mL;
HBsAb:.3mIU/mL;
ALT:24.3U/L;
周，维持临床治愈，HBsAb持续升高，达mIU/mL以上
HBsAg0.05IU/mL;
HBsAb:.5mIU/mL;
ALT:33.5U/L;
周，停药随访
指标变化
联合治疗过程中相关血清学指标变化
联合治疗过程中HBsAg和HBsAb的变化
联合治疗过程中HBsAg和ALT的变化
病例总结
1.PEGIFNα具有直接抗病毒和免疫调节双重作用机制，NAs应答不佳患者可考虑联合PEGIFNα治疗；
2.联合IFNα的挽救治疗方案在抑制病毒基础上，提高HBeAg及HBsAg转阴/血清学转换率，使部分病人能够安全停用NAs药物，达到可靠停药终点、体现治疗价值；
3.只有不依赖NAs，才可能真正解决耐药问题；
4.以PEGIFNα为基础的治疗方案应该采用定目标不定疗程的治疗策略，个体化治疗策略才能让更多患者实现临床治愈。
专家介绍
任姗
首都医科大学附属
医院
副主任医师，肝病中心一科；研究方向为慢性肝炎抗病毒治疗临床及机制研究；作为主要骨干，参与“十一五”、“十二五”及“十三五”重大传染病科技专项，首都卫生发展科研专项项目、北京市科委专项课题等省部级课题。；作为第一责任人承担“医院管理局培育项目”，”北京市重点实验室开放课题”以及“院内中青年人才孵育项目”；发表论文数十篇，其中包括4篇SCI论文(AntiviralResearch;CancerImmunology,Immunotherapy；EurJClinMicrobiolInfectDis，AntiviralTherapy.)。
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