nash靶向药物
我们利用pubmed,clinicaltrials.gov,2014年美国协会肝病肝会议摘要研究,对新型药物制剂进行了文献检索,并在此进行了总结
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新的治疗靶点
肥胖人群的不断扩大导致脂肪肝病的发病率不断增加,因为过去的10年,成人肥胖率已经成倍增加,儿童肥胖率成三倍增加肥胖也会引起糖尿病和高胆固醇血症,这些使nash患者的死亡率加剧事实上,nash患者的死亡率经常与心血管疾病有关,与终末期肝肝炎吃什么药好病无关
脂肪酸-胆汁酸结合物(aramchol)
鉴于其应用范围将包括可能相对无症状但有代谢和心血管合并症高风险的患者人群,因此理想的“抗nash”药物必须具有高效性,且具有良好的耐受性和出色的安全性但是由于肝病呈缓慢进展,因此对nash患者有效的药物可能难以评估药物的接受和认可需要此类有临床意义的长期预后的数据以及纤维化进展迟缓、无移植生存期延长的数据
趋化因子受体2型和5型拮抗剂(cenicriviroc [cvc])
尽管丙型肝炎正在流行,但是非酒精性脂肪性肝炎(nash)已经逐渐成为慢性肝移植的首要原因,具有逐渐增加的肝移植指征,也是原发性肝癌的前兆
pparα/δ激动剂(gft505)
还有几种药物的临床试验正在进肝炎传播途径及预防行中各种各样的药物研发方法反映了可导致nash和纤维化进展的不同途径 几种候选药物有生物学合理性也有强大的临床前理论基础:
药物治疗的目标
一项临床试验对维生素e(抗氧化剂)和吡格列酮(actos?;一种过氧化物酶体增殖物激活受体(ppar)-γ-激动剂)进行了比较,结果发现,两种药物可改善炎症,但长期使用对纤维化无明显作用
治疗选择不理想,是由于对参与nash病理生理的复杂的细胞学和分子学机制了解已经研发了nash靶向治疗来解决少数已知的nash病理生理学----如胰岛素抵抗,这取决于肝细胞的脂质积累,其次是脂质过氧化反应,活性氧类产物和随之而来的炎症
最近,不少研究致力于研发策略,以控制nash(高脂血症和胰岛慢性肝炎的早期症状素抵抗)的临床表现,以及采用抗纤维化治疗来减缓病情发展至终末期疾病
抗纤维化剂(simtuzumab和抗赖氨酰氧化酶的单克隆抗体)
法尼醇x受体(fxr)激动剂;单独或与takeda g-蛋白偶联受体5(tgr5)激动剂联用
编译自:eschewing the fat: what's on the horizon for treating nash? medscape,2015.
抗氧化剂(s-腺苷甲硫氨酸)
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