慢性丙型肝炎合并自身免疫性疾病是感染科、肝病科医生在临床诊疗工作中经常遇到的问题，就此由医院感染科张文宏教医院感染科赵彩彦教授、申川医师共同撰文对此进行详细总结，以期对临床医生的诊疗工作起到一定的帮助。
丙型肝炎病毒（hepatitisCvirus,HCV）感染是世界性的公共卫生问题，全球大约有1.7~2.0亿人为慢性HCV感染者，其中约1/3最终可发展为肝硬化甚至肝细胞癌，导致每年大约35万人出现肝病相关死亡，严重危害了患者的健康。HCV除了具有嗜肝性而诱发肝脏损伤外，它的嗜淋巴细胞性则常与多种自身免疫性或淋巴增殖性疾病等肝外表现的发生密切相关。慢性丙型肝炎（chronichepatitisC,CHC）患者接受干扰素抗病毒治疗时亦可诱发自身免疫反应。
一、CHC合并自身免疫病的临床特点
1.非器官特异性自身抗体（non-organ-specificautoantibodies,NOSA）
CHC患者血清中常出现至少一项NOSA滴度的升高，虽然阳性率在不同的研究中具有较大的差异。NOSA是公认的诊断自身免疫性肝炎（autoimmunehepatitis,AIH）的特异性抗体，故当CHC患者出现NOSA阳性时需首先除外重叠AIH的可能，尤其对于NOSA滴度较高的患者可结合肝组织学特点（界面性肝炎）进行鉴别诊断。CHC患者用干扰素治疗时常出现NOSA滴度的升高，甚至诱导NOSA阴性的患者出现自身抗体，并影响治疗后的持久病毒学应答（sustainedviralresponse,SVR）。此外，极少数NOSA阳性的患者在干扰素治疗中见到ALT波动和肝病急性加重。
2.系统性自身免疫病
2.1混合性冷球蛋白血症（mixedcryoglobulinemia,MC）
据粗略估计，约80%~90%的MC患者有HCV感染证据，而40%~60%的CHC患者血清中可检测到冷球蛋白。肾脏受累是HCV相关MC最常见的并发症之一（约占1/3），临床上可表现为无症状、镜下血尿、蛋白尿或不同程度的肾功能不全，而且症状出现时间常有滞后性，并伴有血清补体C4降低。目前认为I型膜增生性肾小球肾炎是MC最常见的病理类型，其内皮细胞下沉积的免疫复合物与II型MC中具有RF活性的IgMκ链关系密切。约10%的MC合并肾小球肾炎患者最终进展为需要透析的肾功能衰竭，但是这些患者因为感染、肝功能衰竭、心血管事件的发生率升高而预后很差，10年生存率仅30%。此外，非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’slymphoma,NHL）患者具有很高的HCV感染率，合并MC也高达90%。
2.2HCV相关关节炎
HCV相关关节炎最常表现为对称分布的多关节炎，主要累及掌指关节、近端指间关节等小关节，不具有侵蚀性。目前有关HCV感染与类风湿关节炎（rheumatoidarthritis,RA）的关系仍存在争议，一种观点认为RA作为一个独立的疾病偶然地与HCV感染并存，但另一种观点却认为HCV感染诱导了具有RA易感基因的人群发病。此外，对于RF阴性、未合并MC、无关节破坏证据的不典型关节炎患者，也应注意除外HCV感染的可能。
2.3干燥综合征（Sj?gren’ssyndrome,SS）
据统计，约20%~30%的HCV感染者有眼干或口干症状，但仅有不到5%的患者被确诊为SS。HCV相关SS患者通常年龄偏大，口干、眼干症状不明显，血清抗-RoSSA和抗-LaSSB阴性或呈低滴度阳性，而且缺乏典型涎腺组织病理学的特征。与此同时，这些患者常合并MC、低补体血症、系统性血管炎、小涎腺内大量CD8阳性T淋巴细胞浸润等原发性SS不具备的表现。此外，如果HCV感染者同时具备SS和MC的临床表现时，往往预示患者有可能进展为淋巴瘤。
2.4结节病
绝大多数CHC合并结节病发生在干扰素抗病毒治疗过程中或停药后，同时既往稳定的结节病患者应用干扰素后也可出现疾病再活跃，而HCV感染直接引起结节病相对少见。肺（约76%）和皮肤（约60%）是CHC合并结节病最常受累的器官。此外，这些患者还常合并AITD、SS、多发性肌炎、血管炎等其它自身免疫病。肺部影像学检查对于该病的诊断和预后判断具有重要作用，其突出的特点为淋巴结肿大，并可合并弥漫性结节样或网状结节浸润等肺实质改变。而支气管粘膜、肺、皮肤、淋巴结等部位的组织活检有助于进一步确诊。
3.器官特异性自身免疫病
3.1自身免疫性甲状腺疾病（autoimmunethyroiddisease,AITD）
甲状腺自身免疫异常在HCV感染者中十分常见。据统计，约4.5%~25%未治疗的CHC患者可检出多种甲状腺自身抗体（thyroidautoantibody,TAAb），均显著高于其它嗜肝病毒感染者和健康人群，尤其是女性患者随年龄增长更易发生。在临床实践中，CHC患者合并干扰素诱导的AITD更值得
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