学者笔谈丨邢卉春教授丙型肝炎直接抗病

直接抗病毒药物（Direct-actingantiviralagents，DAAs）治疗慢性丙型肝炎病毒（hepatitisCvirus，HCV）感染可获得很高的持续病毒学应答（Sustainedvirologicresponse，SVR）率。但仍有一些患者不能获得有效应答或会在停药后复发，成为难治患者。这种情况除了与患者肝纤维化严重、基线病毒载量高有关外，与基线或治疗中HCV存在耐药相关变异（Resistanceassociatedvariants，RAVs）有关。

《国际肝病》邀请首都医科医院肝病三科主任邢卉春教授解读DAAs的RAVs问题，分别从RAVs的定义、不同作用靶点DAAs的RAVs，以及RAVs带来的临床问题三个方面进行阐述。

一、DAAs耐药相关变异的概述

目前临床用于抗HCV的DAAs作用关键靶点分别是NS3/4、NS5A及NS5B，分别编码蛋白酶（NS2、NS3和NS4区）、RNA依赖的RNA聚合酶（NS5B）和NS5A蛋白［1］，由于HCV是高复制的RNA病毒（每日产生和清除-13病毒颗粒），且在复制过程中保真性较低（平均每次复制就会产生约RNA10-5～10-4的错配率/碱基），使得在HCV感染期间，患者体内同时存在多种高度多样化的HCV变异群体（即准种）［1］。

与DAAs相关的NS3、NS5A及NS5B在不同的基因型、基因亚型间或在同一基因型、基因亚型内不同病毒株间存在异质性，其中能够引起DAAs疗效降低的氨基酸多态性称为RAVs。这种RAVs可以在初次用DAAs前就存在（称为预存耐药相关变异）或者是经过抗病毒治疗，在药物压力的选择下而出现。出现RAVs可能会使患者对DAAs的抗病毒治疗失败。因此需高度







































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