文·葛善飞丁玲钟渊斌熊英医院感染性疾病科、江西省肝脏再生医学重点实验室
抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的关键已成共识,抗炎保肝治疗是重要的补充,在抗病毒治疗开始、过程中都需要抗炎保肝,特别在抗病毒禁忌证、抗病毒继发失败、重型肝炎中,抗炎保肝为主要治疗方法。临床应该合理应用抗炎保肝药物,尽可能发挥其最大作用,以获得综合治疗的最佳效果。
1、中国慢性乙型肝炎患者的现状
目前我国慢性乙型肝炎患者治疗及随访管理过程中存在一些问题:
(1)不是治疗时机且不需治疗:有少部分患者为HBV携带者,处于免疫耐受期也在治疗;
(2)是治疗时机但药物选择不佳:慢乙肝患者较多地选择了核苷类药物的治疗,而部分有较多有利因素需要进行干扰素治疗的患者却未选择干扰素治疗(有利因素有:年轻、女性、感染时间短、基因B型、HBVDNA低水平复制等);
(3)是治疗时机但再选择困难:慢性乙肝、肝硬化患者的核苷类药物经治比例高达80%,由于早期初治选择的抗病毒治疗药物是高耐药率的拉米夫定或耐药率较高的阿德福韦酯,这给后续治疗增加难度;
(4)停药时机不对所致肝损伤:接受核苷类药物抗病毒治疗的患者随着治疗时间的延长,服药过程中未达停药标准而随意停药引起的严重肝功能损害目前较多见。因此,在抗病毒时机及选择不对时,往往伴有慢性乙型肝炎引发的肝脏炎症,甚至有发展成肝衰竭的风险。
2、炎症在慢性乙型肝炎中的重要作用
中华医学会感染病学分会和肝脏炎症及其防治专家共识专家委员会年联合公布的《肝脏炎症及其防治专家共识》明确指出:肝脏炎症及其所致肝纤维化、肝硬化及肝衰竭等是肝脏疾病进展的主要病理生理学和病理组织学基础。研究显示,及时或尽早控制肝脏炎症的发生,可一定程度上减缓或预防慢性乙型肝炎引发的肝损伤。在临床上,抑制炎症能够改善肝功能,降低肝癌患病风险和病死率,从而使慢乙肝患者生存和生活质量获益更显著。
在临床实践过程中,ALT和AST主要反映肝脏损伤或肝脏炎症程度。研究发现,大多数慢性乙型肝炎患者血清ALT和AST升高的水平与肝细胞受损伤程度呈正相关,其中ALT被世界卫生组织推荐为肝损害最敏感的检测指标。但最近研究发现,约20%-30%所谓ALT正常的HBV携带者,其肝脏存在中度甚至重度坏死性炎症,少数患者经肝活检证实存在显著肝纤维化。
3、抗炎保肝治疗可有效减缓肝脏炎症
研究表明,乙肝病毒复制只是慢性乙型肝炎病理生理过程中的重要启动因子,当炎症在长期反复启动后,就会形成瀑布效应。而肝脏的炎症和坏死持续发展,与HBV复制已无直接关系,故抗炎保肝治疗显得尤为重要。目前,针对慢性乙型肝炎有两类抗病毒药物:核苷类药物和干扰素。其中,核苷类药物抗病毒主要控制病毒复制,干扰素主要通过免疫调节抗病毒,对已经形成的炎症无直接作用。在临床实践中,抗病毒治疗疗程长,主要是因为缺乏宿主强有力的免疫应答,故在HBV被抑制后仍常见ALT增高的现象。故在病因治疗的基础上有效控制肝组织炎症,有可能减少肝细胞破坏和延缓肝纤维化进展,为抗炎保肝治疗提供了重要依据。
4、抗炎保肝药物的分类及作用机制
抗炎保肝药物是指能促进肝细胞再生、增强肝脏解毒功能等改善肝脏功能作用的药物。目前,抗炎保肝药物品种较多,依据其作用机制大致可分为五大类:
(1)抗炎类:抑制炎症因子、免疫性因子,刺激单核-巨噬细胞系统、诱生γ-干扰素,增强NK细胞活性,减轻肝脏损害,改善受损的肝细胞功能;同时可抗过敏、抑制钙离子内流。代表药物为双环醇、甘草酸制剂。
(2)修复肝细胞类:与肝细胞膜及细胞器膜相结合,增加膜的完整性、稳定性和流动性,使受损肝功能和酶活性恢复正常,调节肝脏的能量代谢,促进肝细胞再生。代表药物为多烯磷脂酰胆碱。
(3)解毒类:参与体内三羧酸循环及糖代谢,激活多种酶,促进糖、脂肪及蛋白质代谢,减轻肝组织损伤,促进肝细胞修复。代表药物为还原型谷胱甘肽、硫普罗宁。
(4)抗氧化类:抗脂质过氧化,增强肝细胞膜对多种损伤因素的抵抗力。代表药物为水飞蓟素类。
(5)利胆类:促进胆汁酸转运,达到退黄,降酶的作用。代表药物为熊去氧胆酸、S-腺苷蛋氨酸。
5、抗炎保肝药物治疗的注意事项
熟悉各类抗炎保肝药物的性能、作用机制及副作用,根据具体病情合理规范用药。选择药物应注意遵循以下几个基本原则:(1)不用药:慢性乙型肝炎病情稳定时,肝脏炎症活动轻时,最好不用药;(2)精简用药:根据病情精心选择用药方法及药物,以不超过2-3种为宜;疗程视病情而定,一般2-3个月,忌频繁换药,不规则治疗,避免滥用或疗程过长;(3)不过分依赖护肝药物:临床用的护肝药物多在实验室特定条件下,观察到其对肝细胞损害有保护作用,临床效果差强人意,故不应长期使用、过分依赖。
抗炎保肝治疗只是慢性乙型肝炎综合治疗的一部分,并不能取代抗乙肝病毒治疗。对于ALT升高者或肝组织学明显炎症坏死者,在抗病毒治疗的基础上可适当选用抗炎保肝治疗。需要注意不宜同时应用多种抗炎保肝药物,以免加重肝脏负担及药物间相互作用而引起不良反应。
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