基因多态性可预测慢乙肝患者基于干扰素治

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编者按

目前基于聚乙二醇干扰素α（PEGIFNα）治疗慢乙肝患者可获得较高的临床治愈率已得到了充分验证，但也发现患者的临床疗效存在个体差异，相关疗效预测研究也正在不断开展中。已有多项研究表明宿主基因多态性，如CFBrs、rs-C等位基因和IL-6rsCC基因型等可有效预测PEGIFNα治疗应答。

近期，首都医科医院的陈新月教授团队发表研究表明，CYP27B1rs、PAK4rs、IL28Brs、基线HBsAg和HBeAg状态可预测IFNα治疗获HBsAg清除。

研究方法

这项前瞻性病例对照研究纳入了年1月至年9医院接受治疗的慢乙肝（CHB）患者例，纳入标准为：（1）18-70岁；（2）HBVDNA≥IU/mL；（3）ALT≥1×ULN；（4）根据《中国慢性乙型肝炎防治指南》诊断为CHB。患者接受基于IFNα（包括PEGIFNα/IFNα）单药或联合NUC治疗，疗程为48-96周。根据96周内是否实现HBsAg清除，将患者分为HBsAg清除组（75例）和HBsAg未清除组（56例）。

患者特征

两组患者的HBVDNA、基线HBsAg和HBeAg状态存在显著差异，其余特征无明显差异。

患者特征

研究结果

01

CYP27B1rs、PAK4rs、IL28Brs、基线HBsAg和HBeAg状态可预测IFNα治疗获HBsAg清除

基因多态性（SNPs）频率分析显示，HBsAg清除组PAK4rsTT、CC、CT基因型频率分别为25.3%、28.0%、46.7%，HBsAg未清除组分别为51.8%、3.6%和44.6%。HBsAg清除组中的PAK4rsCC频率显著较高，而TT的频率显著较低（P均0.）。

此外，IL28BrsTT、IFNAR1rsCT和HLA-DPB1rsAA基因型是最优选的应答基因型，且HBsAg清除率高于对照组（IL28BrsTTvs.CT，p0.；IFNAR1rsCTvs.TT，p=0.；HLADPB1rsAAvs.AG，p=0.）。

HBsAg清除组和未清除组的基因多态性分布

多因素logistic回归分析显示：CYP27B1rs、PAK4rs、IL28Brs、基线HBsAg和HBeAg状态是IFNα治疗48-96周实现HBsAg清除的独立预测因素。

多因素分析慢乙肝患者接受IFNα治疗

获HBsAg清除的预测因素

02

基于rs、rs、rs、rs、rs、基线HBsAg、HBeAg状态和HBVDNA的预测HBsAg清除模型最优

使用ROC分析基于实验室结果和基因多态性的不同预测模型，包含rs、rs、rs、rs、rs、基线HBsAg、HBeAg状态和HBVDNA的模型显示最佳的预测性能（AUC=0.，灵敏度=0.，特异性=0.）。将rs添加到该模型中具有相似的预测性能（AUC=0.，灵敏度=0.，特异性=0.）。当从模型中排除rs时，预测性能略有下降（AUC=0.，敏感性=0.，特异性=0.）。

比较慢乙肝患者接受IFNα治疗

获HBsAg清除的不同预测模型

肝霖君有话说

本研究再次证实了宿主基因多态性与IFNα治疗应答独立相关，并且多个SNPs联合病毒学指标的预测HBsAg清除效果更佳。目前，基因多态性可用于预测PEGIFNα治疗应答的研究越来越丰富，如CFBrs、rs-C等位基因和IL-6rsCC基因型等。临床实践中为了进一步提高PEGIFNα疗效，为患者提供个体化精准治疗管理，更多新型预测指标也在不断探索中，如TRIM蛋白家族，免疫学相关指标等。

参考文献：

GengN,MaL,JinY,etal.PredictionModelfortheClearanceofHepatitisBSurfaceAntigeninPatientswithChronicHepatitisBbeforeInterferonTherapy:AProspectiveCase-ControlStudy[J].Diagnostics(Basel).2,14(1):.

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