在研乙肝新药AB,抑制表面抗原,

这是加拿大杨梅生物制药公司(ArbutusBiopharma)在年欧洲肝脏线上数字大会上，披露的第三份乙肝在研新药AB-研究数据。这项研究指，在慢性乙肝患者中，通过RNA干扰治疗剂AB-可以抑制乙肝表面抗原（HBsAg）与抑制所有HBsAg亚型和新型标志物HBVRNA相关性。

在研乙肝新药AB-，抑制表面抗原，及所有HBsAg亚型相关性进展

研究人员认为，想要开发治疗慢性乙肝（CHB）的策略，必须先解决导致乙肝病毒持续存在和HBV免疫耐受机制的高抗原血症。AB-是一种N-乙酰半乳糖胺偶联的短干扰RNA（siRNA）治疗剂，目前正在与其他药物联合治疗CHB的临床开发当中。

AB-是一种单一的触发剂，可以阻断包括HBx在内的所有HBVRNA转录物，从而抑制乙肝病毒复制和所有HBV抗原，包括乙肝表面抗原。这也是杨梅公司最后一份在本届欧肝会上披露与AB-在研新药的研究，即评估使用单剂量或重复剂量AB-，对核苷（酸）类似物抑制（HBVDNA阴性）或未经治疗（HBVDNA阳性）的慢性乙肝受试者的新型HBV标志物的影响！

来自接受单剂量（60至毫克，n=22）或重复给药（每4周60毫克，共6个剂量，n=7或每8周60毫克，共3个剂量，n）的CHB受试者，他们通过定量逆转录-聚合酶链反应评估总HBVRNA和前基因组RNA（pgRNA），通过化学发光免疫检测法（AbbottDiagnostics）评估乙肝表面抗原同种型和乙肝表面抗原免疫复合物。

结果表明，在AB-单次或重复给药之后，乙肝表面抗原总下降幅度与HBVDNA或HBVDNA阳性受试者中，总HBVRNA、pgRNA、大(LHBs)和中(MHBs)HBsAg亚型的减少显著相关（p0.，Pearson系数双尾p值相关）。在HBVDNA阴性或HBVDNA阳性“慢反应者”（AB-剂量开始后4周0.3log10HBsAg下降）中，在4/5受试者中，观察到总HBVRNA或pgRNA减少0.46至1.44log10，这一结果与早期受试者的乙肝表面抗原下降幅度相当（0.02至0.99log10HBVRNA下降）。

在接受AB-单次或重复给药的所有受试者中，都观察到LHBs或MHBs的类似抑制效果。在AB-开始给药后，24周内未观察到免疫复合物水平的变化。综上所述，研究人员得出结论是，这是在慢性乙肝受试者中乙肝表面抗原同种型和免疫复合物的首次评估，这些受试者接受单剂量或重复剂量的HBV靶向GalNAc-siRNA小分子候选药物。

乙肝表面抗原总下降幅度与循环HBVRNA种类和两种乙肝表面抗原亚型的下降相关。在表现出乙肝表面抗原水平下降延迟的“慢反应者”以及表现出早期表面抗原抑制的受试者中，均观察到HBVRNA的早期减少，这一结果证实了AB-在所有CHB受试者中的快速靶标参与！目前，研究人员正在探索快速与缓慢进行的HBsAg下降的重要性研究（PO-）。

小番健康结语：这项研究讲的是，使用RNA干扰药物AB-，在抑制乙肝表面抗原和所有表面抗原亚型以及新型病毒标志物HBVRNA的相关性研究数据。这份研究也是在年欧洲肝脏线上数字大会上，三份有关AB-的研究进展之一。到目前为止，这三份AB-数据和结论，小番健康都已经向各位读者朋友介绍完成。

总体来看，杨梅生物制药的RNAi在研药物AB-的这三份研究数据，都比较积极，包括可能重新唤醒机体免疫、延长抑制乙肝表面抗原水平和单剂量可以长期降低所有病毒标志物，包括导致乙肝表面抗原、乙肝核心抗原、HBVDNA和HBVRNA的长期下降。

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