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许多乙肝患者抗病毒治疗过程中会出现耐药的现象，即病毒在复制过程中，产生了某种变异，使得病毒对药物的敏感性下降，药物不能再像以前一样抑制病毒复制。耐药是核苷(酸)类药物长期治疗乙肝所面临的主要问题之一，只要是核苷(酸)类药物，都不可避免的有发生耐药的风险，那么为什么会出现耐药呢？耐药会给乙肝患者带来怎样的危害?
为什么会出现耐药呢
正如人和人之间有许多不同之处，几乎所有病毒株之间也都可能存在差异，即使在同一患者体内也可以分离出基因特性有所不同的毒株。这些差异的积累使病毒分为不同基因型或亚型，我们通常所说的病毒变异是指基因型以外的改变，所谓病毒变异是相对而言的。
病毒基因变异有其重要的生物学意义，它可以使病毒逃避自然发生或接种疫苗后产生的免疫压力，产生对药物的耐药性、改变发病机制等。当然，不利于病毒生存的变异很快被自然淘汰而消失。
乙型肝炎病毒由于其本身的特点而较容易发生变异，在慢性感染过程中，变异可自发或在治疗后发生。据报道该病毒的每一个基因和每一种病毒蛋白都可发生突变，使其感染后临床表现多样化、临床经过复杂化，以及治疗困难化。
目前已发现比较重要的变异有以下几种
①病毒的S基因变异，它可以造成乙肝疫苗接种失败，不能产生保护性抗体，另外，由于诊断试剂不能识别这种病毒而漏检。
②病毒的前C区及其启动子基因变异，这可以导致“小三阳”即e抗原阴性的慢性乙型肝炎。
③包括YMDD在内的病毒聚合酶基因变异，可以对抗病毒治疗产生耐药，它们主要发生在药物与病毒结合的位置，当病毒基因发生变异时，这些结合位点的空间结构发生改变，使药物与病毒的结合能力下降，因而导致病毒耐药。
出现耐药现象的危害
1.导致肝脏疾病进展，会发生病毒反弹，血清转氨酶升高，HBeAg血清转换率降低等;
2.耐药患者的肝硬化和肝癌的发生率明显增高;
3.耐药使已经取得改善的肝脏组织学逆转;
4.耐药突变会导致S基因突变，产生免疫逃逸株，可感染未接种乙肝疫苗者，可也能感染已经接种过乙肝疫苗者，并且耐药引起的基因突变可能存在潜在的致癌性;
5.耐药使得后续的治疗方案变的更复杂和困难;
6.耐药将增加长期治疗的医疗成本;
7.耐药的发生会降低患者抗病毒治疗的信心，直接影响以后的依从性。
对于乙肝患者来说，定期复查是一定要的，且不可擅自停药，遵医嘱规律规范用药，一旦医院就诊，以免耽误病情，在综合评估之后再更换合适的治疗方案。
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