关键词
自身免疫性肝炎
不同于慢性乙肝和丙肝,自身免疫性肝炎(autoimmunehepatitis,AIH)是由自身免疫反应介导的慢性进行性肝脏炎症性疾病,可表现为不同程度的转氨酶升高、高γ-球蛋白血症、自身抗体阳性等。
自身免疫性肝炎的临床表现复杂多样、缺乏特异性,多见于女性(70%),各年龄段、各种族均可发病。2型AIH常见于儿童,约20%成人患者60岁后发病,发病率为0.1‰~0.2‰,常合并其他自身免疫性疾病。少数可能发生暴发性肝炎和肝功能衰竭,部分患者尤其是老年人可能无症状。急性AIH的临床表现为黄疸、关节疼痛、食欲不振和乏力,肝组织活检可能是急性肝炎的表现;部分临床表现为急性肝炎的症状,但肝活检则为纤维化或肝硬化等慢性肝病的表现。AIH也可能隐匿起病,仅进展到失代偿期肝硬化后才有临床表现,常见于老年人。越来越多的AIH是因体检或其他疾病就诊时发现肝脏生化指标异常而诊断的。体格检查可能正常,也可能出现肝肿大、脾肿大、黄疸等慢性肝病表现。
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一般治疗:活动期要求卧床休息,限制体力活动,禁酒,进食富含维生素饮食,避免感染,忌用对肝脏有损害的药物。
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免疫抑制治疗:自身免疫性肝炎的治疗最佳方案是免疫抑制疗法。肝损伤是自身免疫性攻击所致,可应用抑制免疫攻击的药物,使其攻击停止,肝病便可康复。虽然有了免疫抑制治疗方案,但总的看来治疗效果不理想,不能达到根治目的,停药后病情反复或恶化,此时还要继续用药。
糖皮质激素为治疗AIH的主要免疫抑制药。泼尼松联合硫唑嘌呤比单用大剂量泼尼松治疗不良反应更少,并适用于不能耐受大剂量激素者,如绝经后妇女、骨质疏松、糖尿病、高血压及情绪不稳定者。大剂量单一激素治疗常用于不能耐受硫唑嘌呤者,如伴有严重血细胞减少,妊娠,同时存在肿瘤或短程试验性治疗者。
如无血细胞减少,处治用泼尼松和硫唑嘌呤联合治疗较好。硫唑嘌呤必须用至泼尼松完全停用后,约65%患者在3年治疗期间可进入缓解期,其中50%患者停止治疗后6个月内复发,在治疗仍有效,但复发风险越来越大,有过一次以上复发者必须小剂量维持治疗,治疗无效者可考虑增加剂量。也有研究表明,泼尼松联合硫唑嘌呤治疗与单用泼尼松治疗疗效相似。
激素治疗可在2年内使65%的重度AIH患者病情获得缓解。未治疗的重度AIH患者的3年和10年死亡率分别为50%和90%,显示激素治疗的疗效-危险比有利于对重度AIH的治疗,但对中度和轻度AIH患者的疗效-危险比尚不确定,对中度AIH的激素治疗需酌情决定,而对轻度AIH一般不列为治疗指征。
治疗终点,指经过治疗出现下列情况而停止治疗:
1、症状明显缓解(症状消失,AST≤正常值上限的2倍和肝组织学恢复正常或仅轻微异常)。
2、不完全反应(治疗延长至3年仍未能缓解)。
3、出现药物毒性反应(如外源性肥胖、满月脸、痤疮、糖尿病、情绪紊乱及多毛症等)。
4、治疗失败(治疗期间病情恶化、AST和(或)血清胆红素≥治疗前值的67%、肝组织学活动病变进展,如出现腹水或肝性脑病等)。
经过免疫抑制治疗的肝组织改善往往落后于临床及生化改善3~6个月,所以必须进行肝组织活检及确定组织学的缓解,防治过早停药。生化指标改善后仍需服药1年,停药前做肝活检确定组织学病变是否已缓解。激素治疗的疗程至少2年,若病情仍未获得明显缓解则可停止治疗。
经过2年激素治疗的AIH患者虽能获得缓解,包括肝组织学恢复正常,但停药后仍有80%患者复发,此时需长期或无限期应用小剂量激素或与硫唑嘌呤联合应用,病情仍可得到控制,激素治疗失败者约占10%,此类患者可提高激素剂量,2年内仍可使70%患者病情得到控制,但肝组织学改善仅占20%。
其他新药疗法,包括环孢霉素、FK-也取得一定效果。
总之,自身免疫性肝炎是一种较为严重的进行性发展的疾病。但每个人病程和预后差别较大。近年来,临床上轻型较多见,治疗效果较满意,有的可不用激素,只应用甘草酸制剂静脉滴注治疗即可取得较好效果。极少数重症可因肝衰竭、肝硬化或并发感染而死亡。据报道,此病经过治疗,平均生存时间为12年。
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熊去氧胆酸(UDCA):早期被用于治疗慢性肝炎,后经研究发现可改善自身免疫性肝炎患者的肝脏炎症情况,并增加糖皮质激素的疗效。在治疗中,一般在免疫抑制治疗的基础上联合使用熊去氧胆酸治疗,出现应答后,逐渐减少激素用量至停药,UDCA仍维持治疗一段时间,可能有助于防止病情复发。
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中药:采用免疫调节剂配合中药等方法,可减少激素的不良反应,也可取得较好疗效。
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肝移植:AIH所致的终末期肝病(门静脉高压和失代偿性肝硬化)是肝移植术的最佳指征之一,接受肝移植的患者的5年生存率可达到96%,具有良好的长期存活率和生存质量。但约20%的患者有术后复发,复发与急性或慢性排异反应较难区别。AIH的复发和排异反应的治疗相似。
菊梅医生
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