FRI-直接抗病毒药物清除HCV后肝细胞癌的发生：来自日本多中心队列的真实经验
E.Ogawa1,N.Furusyo1,N.Hideyuki2,K.Dohmen3,N.Higashi4,K.Takahashi5,A.Kawano6,K.Azuma7,T.Satoh8,M.Nakamuta9,T.Koyanagi10,S.Shimoda11,M.Kato12,E.Kajiwara13,J.Hayashi14.
1KyushuUniversityHospital,DepartmentofGeneralInternalMedicine,Fukuoka,Japan;
2Shin-KokuraHospital,TheCenterforLiverDisease,Kitakyushu,Japan;
3ChihayaHospital,DepartmentofInternalMedicine,Fukuoka,Japan;
4SteelMemorialYawataHospital,DepartmentofHepatology,Kitakyushu,Japan;
5HamanomachiHospital,DepartmentofMedicine,Fukuoka,Japan;
6KitakyushuMunicipalMedicalCenter,DepartmentofMedicine,Kitakyushu,Japan;
7KyushuCentralHospital,DepartmentofMedicine,Fukuoka,Japan;
8KokuraMedicalCenter,TheCenterforLiverDisease,Kitakyushu,Japan;
9DepartmentofGastroenterology,KyushuMedicalCenter,Fukuoka,Japan;
10FukuokaCityHospital,DepartmentofMedicine,Fukuoka,Japan;
11KyushuUniversity,DepartmentofMedicineandBioregulatoryScience,Fukuoka,Japan;
12KyushuUniversity,DepartmentofMedicineandBiosystemicScience,Fukuoka,Japan;
13KajiwaraClinic,Kitakyushu,Japan;
14HaradoiHospital,KyushuGeneralInternalMedicineCenter,Fukuoka,Japan.
Email:eogawa
gim.med.kyushu-u.ac.jp背景和目的
日本HCV患者在特征上较欧洲和美国患者年龄大。高龄已证明是肝细胞癌（HCC）发生的独立危险因素。本研究旨在评估日本慢性HCV感染患者（包括代偿性肝硬化和既往HCC）以索磷布韦为基础的方案治疗12周达到持续病毒学应答（SVR）后发生HCC的风险。
方法
本项大规模多中心队列研究纳入了1,例通过无干扰素基于索磷布韦方案治疗后获得SVR的患者，分为既往有HCC（n=）或无HCC（n=1,）组。采用Kaplan-Meier方法和Cox比例风险分析计算累计HCC发生率和HCC相关因素。
结果
在随访期间（中位数：23个月），76例（4.5%）患者发生HCC。非肝硬化组和肝硬化组新发HCC的1年累计发生率分别为0.5%和5.2%（对数秩检验：p0.）。在没有严重纤维化/肝硬化或代谢疾病（包括肥胖（身体质量指数25kg/m2）和/或糖尿病）的例患者中，未发现新发HCC。对于肝硬化患者，治疗结束时的血清甲胎蛋白水平（EOT-AFP）是新发HCC的最强预测因子。在EOT-AFP9.0ng/ml组和≥9.0ng/ml组（截止值）中，1年累计新发HCC发生率分别为1.3%和14.1%（对数秩检验：p0.）。对于既往有HCC的患者，非肝硬化和肝硬化组的1年累计HCC复发率分别为9.7%和21.2%（对数秩检验：p0.05）。在多变量Cox分析中，提取肝硬化（HR2.45，P=0.）、从既往HCC治疗到DAA开始治疗的时间1年（HR3.94，p0.）、HCC结节数≥2（HR1.95，p=0.）和经动脉化疗栓塞（HR1.96，p=0.）的非根治性手术作为HCC复发的独立危险因素。年龄、性别、ALT水平、糖尿病和既往使用干扰素的经历对新发HCC或短期内复发无影响。
结论
血清EOT-AFP水平是预测肝硬化患者新发HCC的有效指标。此外，对于既往有HCC病史的患者，尤其是对于接受非根治性手术治疗的患者，需要进行密切的HCC监测。
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