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要点肝炎的新型治疗方法,有望改变临床

十二月

文

小艾

助力临床医生发展

做有温度的肝病学术交流平台

在今年的肝脏会议上，美国肝病研究协会第69届年会上出现了几个新概念：包括病毒性肝炎的新型治疗方法，有望在不久的将来改变临床实践。

—小艾

丙型肝炎病毒（HCV）

直接抗病毒对供体器官可用性和结果影响

过去，来自HCV感染的供体的器官被丢弃。这种做法产生了重大影响。例如，尽管过去十年中心力衰竭的患病率有所上升，但每年心脏移植的数量仍保持不变。因此，符合心脏捐献标准标准的HCV阳性心脏是未充分利用的资源。

随着HCV感染的发病率上升和HCV阳性器官供体的数量不断增加，对于成功使用HCV阳性器官进行移植的有效性和后勤记录存在时间敏感性和关键性需求。

研究者开始确定超前型直接作用抗病毒（DAA）治疗是否可以预防接受HCV感染的供体心脏的HCV阴性心脏移植受者的慢性HCV感染的发展。

在这个单中心，概念验证试验中，登记了表示愿意接受HCV阳性供体的等待名单的患者。如果患者收到HCVRNA阳性供体心脏的献血，则给予用glecaprevir/pibrentasvir（GLE/PIB）的抢先DAA治疗;在运输到手术室之前给予第一次治疗剂量。然后每位患者在移植后完成8周的GLE/PIB疗程。所有患者在移植后第7天成功实现了具有不可检测或不可量化的HCVRNA的病毒抑制。没有治疗失败，出院后HCV病毒载量仍为阴性。没有药物不良反应或相互作用需要停止或停止治疗。初步分析表明，愿意接受HCV阳性心脏病的患者移植时间减少。

研究人员得出结论，超前型DAA治疗的先发制人有可能缩短心脏移植等待时间并改善移植结果。

在DAA治疗的当前时代，改善慢性HCV感染的治疗预计也将转化为肝移植的改善结果

研究者评估了美国DAA可用性之前和之后肝移植术后移植失败，死亡以及再移植需求的趋势。他们对在DAA时代（-）之前或DAA时代（年及之后）之后接受肝移植的成年人的结果进行了分层和比较。

在87,例肝移植患者中，13％为HCV感染（DAA前期为77％，DAA后为23％），32％为移植失败，27％在研究期间死亡，5％为重新移植。与DAA前期患者相比，DAA后时期接受肝移植的患者移植失败的可能性较低。虽然HCV感染患者在DAA前期与未感染患者相比具有更高的移植失败可能性，但在DAA后时代，HCV感染患者的移植物存活率显着提高，在感染和未感染患者之间观察，但移植物存活率没有显着差异。

在评估患者总体存活率时观察到类似的趋势。虽然HCV感染患者在DAA前期时肝移植死亡的可能性较高，但在DAA后时代不再出现这种较高的风险。

此外，虽然DAA后期患者与DAA前期相比不太可能需要再次移植，但HCV感染和未感染患者之间没有显著差异。

研究人员总结了他们的研究结果，指出移植失败和总体死亡的差异在DAA后时代已经消失，这反映了DAA对改善HCV感染患者肝移植后结果的影响。

不完全药物依从性对治疗的影响

注射吸毒者（PWID）具有高风险的HCV获得和传播，但由于担心他们是否会遵守规定的DAA方案，许多人被排除在治疗之外。

这一问题最近在一项荟萃分析中得到了解决，报道了8项报告近期注射吸毒人群的研究，97％完成DAA治疗，87％达到持续病毒学应答（SVR）。

研究者假设在现实世界中可以获得高比率的SVR

HCV儿科试验：孩子们会好起来的

基于索非布韦的治疗方案已被批准用于12至18岁的青少年;但是，对于年龄较小的儿童，注射标准仍然是注射聚乙二醇干扰素加利巴韦林（RBV）长达48周的复杂方案。

最近报道的数据显示，在6至12岁的儿童中给予ledipasvir/sofosbuvir（LDV/SOF）固定剂量组合12或24周分别达到99％-％的SVR12率。

研究者目前的一项研究评估了这种全口服治疗在HCV基因型1或4感染的3至6岁儿童中的安全性和有效性。

在这项开放性研究中，患者接受基于体重剂量的LDV/SOF作为颗粒（LDV33.75mg/SOFmg，如果体重17kg或LDV45mg/SOFmg，如果体重≥17kg），持续12周。没有患者知道是肝硬化。强化药代动力学分析证实所选择的基于体重的剂量是合适的。总体而言，SVR率为97％，没有病毒学失败。没有患者出现3级或4级不良事件;报告的最常见不良事件（≥10％的患者）是呕吐，发热，咳嗽，鼻漏和咽炎。这种全口服，无干扰素的治疗方案耐受性良好，支持将其用作3至6岁儿童的治疗选择。

在一项平行研究中，Rosenthal及其同事评估了另一种全口服方案（SOF与RBV）对3岁至12岁慢性HCV基因型2或3的儿童的安全性和有效性。

儿童接受了RBV及SOF（15mg/kg/天至mg/天，分两次给药），持续12周（基因型2）或24周（基因型3）。任何体重6至12岁的患者和体重≥17kg的3至6岁的患者接受SOFmg（6至12年，片剂;3至6年，颗粒）和3至6岁的儿童体重17公斤的年份每天一次接受SOF毫克（颗粒）。强化药代动力学证实所选剂量是合适的。6至12岁患者的SVR12率为％，3至6岁患者的SVR12率为92％，无病毒学失败。没有患者出现3级或4级不良事件。这种全口服无干扰素方案耐受性良好，支持将其用作3-12岁基因2型或3型HCV感染儿童的治疗选择。

另一种方案，经典的共同配制的GLE/PIB组合-被批准用于治疗患有慢性HCV感染的成年人。

这种组合在2期和3期研究中获得了高SVR12率，导致在HCV基因型1-6例无肝硬化或代偿性肝硬化的患者中分别出现8周和12周的适应症。Jonas及其同事报告了一项对12-17岁青少年（n=47）接受成人GLE/PIB（mg/mg）配方研究的结果。总体而言，％达到了SVR12。未发生治疗中的病毒学失败或复发。GLE和PIB的强化药代动力学暴露与成人暴露相当。没有不良事件导致治疗中止，并且没有发生严重事件。用GLE/PIB治疗的慢性HCV感染的青少年获得了高反应率，没有病毒学失败，严重不良事件或治疗中止的发生率。

随着与育龄妇女注射吸毒相关的HCV患病率显着上升，这些研究为受感染的后代可以获得安全有效的治疗提供了希望。

文献来源：

ViralHepatitis:FiveHighlightsFromtheLiverMeeting

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