PEG-IFN联合利巴韦林（PR方案）在中国已有10多年的使用经验，随着直接抗病毒药物（DAA）的发展，丙型肝炎治疗方案出现多元化。DAA联合PR方案，在保留IFN有利慢性丙型肝炎（CHC）患者长期预后等优势的前提下使用DAA，可提高疗效、缩短疗程，进一步改善CHC的治疗现状。介绍PR、DAA联合PR及DAA全口服方案的优劣，旨在探讨更适合不同CHC患者的治疗方案，为临床实践提供参考。
1PR方案仍是我国CHC主要治疗方案
现阶段，我国CHC患者的主要治疗方案仍是PR方案。PR方案在我国CHC的治疗中发挥着重要作用。我国84%以上CHC患者的相关宿主基因型为有利于IFN应答的基因型（IL28BrsCC亚型）。既往的多项临床研究也表明，IFN方案能够有效改善纤维化状态，获得持续病毒学应答（SVR）的患者10年肝癌发生率显著降低，PEG-IFN组患者病死率与普通人群相似。来自我国的一项大型荟萃分析显示，经含IFN方案治疗的CHC患者，无论是否获得SVR，都有不同程度的肝纤维化逆转，获得SVR者更为显著。然而，PR方案也存在一系列问题，来自我国大陆及台湾的两项调查研究结果显示，尽管大部分CHC患者为有利于IFN应答的宿主基因型，但PR方案的SVR率波动于70%~80%，疗效不佳；由于IFN的不良反应较多，部分患者难以耐受48周的疗程，也影响了SVR率的提高。
2DAA的优势及相关问题
欧美丙型肝炎患者PR方案的疗效相对更差，进而促成了DAA的研发及临床运用的迅速发展。目前根据作用靶点的不同，DAA可分为NS3/4A蛋白酶抑制剂（PI）、NS5A抑制剂和NS5B聚合酶抑制剂，NS5B聚合酶抑制剂又包括核苷类抑制剂（NI）及非核苷类抑制剂（NNI）。第一代PI包括telaprevir和boceprevir是最早用于CHC治疗的DAA，第二代PI包括西美瑞韦（simeprevir）、阿舒瑞韦（asunaprevir）、丹诺瑞韦（danoprevir，中国歌礼公司开发）；NI索非布韦（sofobuvir）、第二代NNI达赛布韦（dasabuvir）；第一代NS5A抑制剂包括达拉他韦（daclatasvir）、来迪派韦（ledipasvir），第二代NA5A抑制剂瑞维达韦（ravidasvir，中国歌礼公司开发）等相继在部分国家批准上市或审批中。目前常见的治疗方案包括含PR的DAA治疗方案和不含PR的DAA治疗方案。含PR的DAA方案包括：丹诺瑞韦+PR、西美瑞韦+PR、索非布韦+PR；不含IFN的DAA方案包括：丹诺瑞韦+瑞维达韦、阿舒瑞韦+达拉他韦、奥比帕利+达赛布韦联合或不联合利巴韦林、索非布韦+来迪派韦、索非布韦+西美瑞韦、索非布韦+达拉他韦等。
目前，DAA全口服治疗方案确实极大的提高了CHC患者的依从性和SVR率，可以说开创了丙型肝炎治疗的新篇章。但随着临床实践的广泛开展，相关问题也陆续出现，并逐渐引起了专家们的重视。（1）DAA相关耐药变异问题较为普遍。阿舒瑞韦+达拉他韦的亚洲Ⅲ期临床试验显示，达拉他韦基线耐药突变Y93/L31的发生率达11.9%，这部分人群的SVR率仅有42%。年亚太肝病学会丙型肝炎治疗共识及推荐意见中明确指出，对于基因1b型初治患者或PR经治患者，阿舒瑞韦+达拉他韦治疗前有条件应进行NS5A耐药突变检测。（2）DAA与常用药物间的相互作用（DDI）风险也需警惕。一项真实世界调查研究显示奥比帕利+达赛布韦3D方案的不同程度DDI风险高达66.3%。年3月美国食品药品监督管理局（FDA）警告胺碘酮与含索非布韦方案合用增加了严重心动过缓的风险。年10月FDA警告奥比帕利±达赛布韦3D方案及奥比帕利2D方案在临床实践中出现严重肝损伤的病例报告。日本药品管理总局（PMDA）指出应警惕索非布韦+来迪派韦的不良反应如高血压及脑血管疾病，必要时可采取停药措施。（3）DAA全口服方案在清除HCV同时，是否可以改善疾病长期预后，同样引起大家的哪治白癜风最好治白癜风哪里好
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